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CAR-NK細胞介紹

目前除獲得受理NK細胞之外，達博公司自主研發(fā)項目還包括針對實體瘤的CAR-NK、CAR-T等，均已進入研發(fā)成果轉化放大階段。

CAR-NK細胞，通過CAR特異性識別腫瘤抗原激活自身細胞因子和細胞毒性蛋白表達來消除腫瘤，更重要的是不會誘發(fā)移植物抗宿主病 (GVHD)，在臨床前和臨床試驗中，CAR-NK細胞療法當之無愧成為細胞療法中的熱門選手。

CAR-NK細胞

工藝介紹

針對NK細胞難轉染的技術問題，我們開發(fā)了獨特的工藝，包括：基于mRNA平臺的NK瞬時轉導工藝、基于慢病毒的NK穩(wěn)定轉導工藝?；趍RNA平臺的NK瞬時轉導工藝成功提高了基因轉導效率，使NK細胞的轉導效率及細胞活率高達90%以上，并且兼具成本低、耗時短，以及高通量篩選可適用性的特點。基于慢病毒的NK穩(wěn)定轉導工藝中使用了針對NK特性優(yōu)化的慢病毒，轉導效率達到了85%以上;該工藝轉導后，細胞活性好，能繼續(xù)進行大規(guī)模擴增，該工藝生產(chǎn)的NK能夠穩(wěn)定遺傳，使藥物單次給藥即可長效發(fā)揮作用。

通過這些工藝開發(fā)了CAR143和CAR152.并對兩種CAR-NK的腫瘤細胞殺傷能力開展了體外藥效學實驗;與未轉染的NK細胞相比，CAR152能夠從1 E:T開始顯著(P<0.01)地提高對Raji (人Burkitt's淋巴瘤細胞) 的體外殺傷能力。與未轉染的NK細胞相比，CAR152從0.5 E：T開始極顯著(P<0.001)地提高對PBMC中CD19+B細胞的體外殺傷能力。

CAR-NK的腫瘤細胞殺傷能力

在體內(nèi)藥效學研究中，CAR152單次給藥能夠顯著抑制Burkitt’s淋巴瘤細胞Raji-luc移植小鼠的腫瘤生長，延長小鼠生存期。

CARNK

在體內(nèi)藥效學研究中，不同劑量的CARNK均抑制了體內(nèi)腫瘤的生長，隨著劑量的增加，小鼠的生存期延長，呈現(xiàn)一定的劑量依賴性。

CARNK

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自體自然殺傷細胞注射液（E10H）

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