CAR-T 細(xì)胞需從患者自身外周血中提取 T 淋巴細(xì)胞(一種適應(yīng)性免疫細(xì)胞),再進(jìn)行后續(xù)基因編輯。由于依賴(lài)患者自體細(xì)胞,存在兩大局限:一是若患者因化療導(dǎo)致免疫功能?chē)?yán)重受損(如晚期血液瘤患者),可能無(wú)法采集到足量合格的 T 細(xì)胞;二是制備過(guò)程需 “一對(duì)一” 定制,無(wú)法提前儲(chǔ)備,從采集到回輸通常需 2-4 周,可能延誤治療時(shí)機(jī)。
2.NK 細(xì)胞療法:支持 “異體通用”
NK 細(xì)胞(自然殺傷細(xì)胞)是先天免疫細(xì)胞,來(lái)源更廣泛:可從健康人外周血、臍帶血、誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSC)中提取。其中,臍帶血和 iPSC 來(lái)源的 NK 細(xì)胞可實(shí)現(xiàn) “標(biāo)準(zhǔn)化制備”—— 提前批量培養(yǎng)儲(chǔ)備,患者需要時(shí)可直接使用,無(wú)需等待定制;更重要的是,NK 細(xì)胞不引發(fā)嚴(yán)重的 “移植物抗宿主病(GVHD)”(因 NK 細(xì)胞識(shí)別異體細(xì)胞的機(jī)制特殊,不會(huì)攻擊健康組織),因此異體 NK 細(xì)胞可跨個(gè)體使用,大幅提升治療可及性。
天然 T 細(xì)胞需通過(guò) “嵌合抗原受體(CAR)” 的基因編輯才能精準(zhǔn)識(shí)別癌細(xì)胞:科學(xué)家會(huì)在 T 細(xì)胞表面插入一段人工設(shè)計(jì)的 CAR 基因,使其能特異性結(jié)合癌細(xì)胞表面的特定抗原(如血液瘤常用的 CD19、BCMA 抗原)。這一步是 CAR-T 的核心技術(shù),需通過(guò)病毒載體(如慢病毒)或非病毒載體將 CAR 基因?qū)?T 細(xì)胞,再在實(shí)驗(yàn)室中擴(kuò)增至足量(通常需達(dá)到 10^8-10^9 個(gè)細(xì)胞),整個(gè)過(guò)程技術(shù)門(mén)檻高、成本昂貴。
2.NK 細(xì)胞療法:以 “天然激活” 為主,基因改造為輔
NK 細(xì)胞天生具備識(shí)別異常細(xì)胞(如癌細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞)的能力,無(wú)需基因編輯即可發(fā)揮作用。臨床制備中,主要通過(guò)兩種方式增強(qiáng)其活性:一是 “體外擴(kuò)增”—— 在實(shí)驗(yàn)室中加入細(xì)胞因子(如 IL-2、IL-15),讓 NK 細(xì)胞數(shù)量快速增加;二是 “輕度修飾”—— 部分新型 NK 療法會(huì)引入 CAR 或其他受體(如 NKG2D),進(jìn)一步提升靶向性,但技術(shù)復(fù)雜度遠(yuǎn)低于 CAR-T(無(wú)需嚴(yán)格的抗原匹配)。整體制備流程更簡(jiǎn)單,成本約為 CAR-T 的 1/3-1/5.