在免疫治療領(lǐng)域，NK細(xì)胞是備受關(guān)注的“免疫戰(zhàn)士”。不同于我們熟知的T細(xì)胞，它無需提前“訓(xùn)練”就能直接攻擊癌細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞，更特殊的是——它能從一個人身上提取后，安全輸注到另一個人身上(即“異體回輸”)。這一特性打破了很多免疫細(xì)胞“專屬自用”的限制，背后藏著NK細(xì)胞獨特的免疫邏輯。

一、先搞懂：NK細(xì)胞是什么?

NK細(xì)胞全稱為“自然殺傷細(xì)胞”，是人體免疫系統(tǒng)里的“快速反應(yīng)部隊”。它存在于血液、脾臟、肝臟等組織中，當(dāng)發(fā)現(xiàn)細(xì)胞出現(xiàn)異常(比如癌細(xì)胞基因突變、病毒入侵后篡改細(xì)胞信息)，就能在幾分鐘到幾小時內(nèi)啟動攻擊，直接釋放穿孔素、顆粒酶等“武器”破壞異常細(xì)胞，還能分泌細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。

和T細(xì)胞、B細(xì)胞等“特異性免疫細(xì)胞”不同，NK細(xì)胞的激活不依賴“識別靶點的特異性訓(xùn)練”，屬于“固有免疫細(xì)胞”，這也是它能快速響應(yīng)的核心原因。而“異體回輸”的可行性，就和它的識別機制密切相關(guān)。

二、核心原因：NK細(xì)胞的“雙重識別”機制，避免“敵我不分”

免疫細(xì)胞異體回輸最擔(dān)心的問題是“排斥反應(yīng)”——要么受者的免疫系統(tǒng)攻擊輸入的異體細(xì)胞(“宿主抗移植物反應(yīng)”)，要么輸入的異體細(xì)胞攻擊受者的正常組織(“移植物抗宿主病”)，這兩種情況都可能引發(fā)嚴(yán)重風(fēng)險。但NK細(xì)胞的“雙重識別系統(tǒng)”，讓它能巧妙避開這兩個雷區(qū)。

1. 第一重識別：“自我標(biāo)識”檢查，不攻擊正常細(xì)胞

人體所有正常細(xì)胞表面都有“自我標(biāo)識”——主要組織相容性復(fù)合體(MHC-I類分子)，相當(dāng)于細(xì)胞的“身份證”。NK細(xì)胞表面有專門識別MHC-I類分子的“抑制性受體”，就像一個“剎車”：當(dāng)它接觸到正常細(xì)胞時，抑制性受體結(jié)合MHC-I類分子，“剎車”啟動，NK細(xì)胞就不會發(fā)起攻擊。

而癌細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞會刻意減少或隱藏MHC-I類分子(為了逃避免疫追殺)，這時NK細(xì)胞的抑制性受體“找不到剎車信號”，同時其表面的“激活型受體”(識別細(xì)胞異常信號)會被觸發(fā)，“油門”啟動，從而發(fā)起攻擊。

關(guān)鍵在于：不同人之間的MHC-I類分子存在差異，但NK細(xì)胞的抑制性受體對“異體正常細(xì)胞”的MHC-I類分子依然能部分識別，雖然親和力可能不如對自身細(xì)胞，但足以啟動“部分剎車”，避免它無差別攻擊受者的正常組織。這就大大降低了“移植物抗宿主病”的風(fēng)險。

2. 第二重特性：低免疫原性，不易被受者免疫系統(tǒng)排斥

“免疫原性”指細(xì)胞被免疫系統(tǒng)識別為“外來物”的能力，細(xì)胞表面的MHC分子是主要的“免疫原標(biāo)志”。NK細(xì)胞自身表面的MHC-I類分子表達水平較低，就像“低調(diào)的戰(zhàn)士”，受者的免疫系統(tǒng)很難快速識別并攻擊它。

對比來看，T細(xì)胞表面的MHC分子表達量高，異體輸注后極易被受者免疫系統(tǒng)盯上，引發(fā)強烈排斥;而NK細(xì)胞的低免疫原性，讓它進入受者體內(nèi)后，能“悄悄發(fā)揮作用”，不會輕易被受者的免疫細(xì)胞當(dāng)作“敵人”清除。

3. 額外優(yōu)勢：異體NK細(xì)胞，反而可能“戰(zhàn)斗力更強”

有趣的是，在某些情況下，異體NK細(xì)胞的抗腫瘤效果比自體NK細(xì)胞更好。因為腫瘤細(xì)胞可能會通過“下調(diào)自身MHC-I類分子”來逃避自體NK細(xì)胞的攻擊，而異體NK細(xì)胞的抑制性受體對受者腫瘤細(xì)胞的MHC-I類分子“不熟悉”，結(jié)合能力更弱——相當(dāng)于“剎車”更松，反而更容易被激活，發(fā)起更強烈的攻擊，這就是“異體反應(yīng)性NK細(xì)胞”的優(yōu)勢。

三、臨床應(yīng)用：不是“隨便輸”，需滿足這些條件

雖然NK細(xì)胞適合異體回輸，但這并不意味著“任何兩個人之間都能隨意輸注”。為了進一步降低風(fēng)險、提升效果，臨床應(yīng)用中會遵循嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)：

細(xì)胞來源篩選：通常選擇健康的捐贈者(如骨髓捐贈者、外周血捐贈者)，捐贈者需經(jīng)過嚴(yán)格的健康篩查，排除傳染病(乙肝、丙肝、HIV等)、自身免疫病、腫瘤病史等。

HLA配型輔助匹配：雖然NK細(xì)胞對HLA配型的要求遠低于造血干細(xì)胞移植，但仍會優(yōu)先選擇HLA部分匹配的捐贈者，尤其是KIR(殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體)匹配度高的，能進一步減少排斥風(fēng)險，提升細(xì)胞存活時間。

細(xì)胞純化與擴增：提取的NK細(xì)胞會在體外進行純化，去除可能引發(fā)排斥的雜質(zhì)細(xì)胞(如T細(xì)胞)，再通過技術(shù)手段擴增數(shù)量、增強活性，確保輸注到受者體內(nèi)的是“高純度、高活性”的NK細(xì)胞。

個體化評估：受者需要接受全面的身體檢查，醫(yī)生會根據(jù)病情、免疫狀態(tài)等制定輸注方案，包括細(xì)胞劑量、輸注頻率等，輸注后也會密切監(jiān)測是否有發(fā)熱、皮疹等不良反應(yīng)。

四、總結(jié)：NK細(xì)胞的“特殊性”，讓異體回輸成為可能

NK細(xì)胞之所以能異體回輸，核心是其“抑制性受體- MHC-I類分子”的雙重識別機制：既不會輕易攻擊受者的正常組織，自身也不易被受者免疫系統(tǒng)排斥。這種特性讓它成為異體免疫治療的“理想細(xì)胞”，目前已在白血病、淋巴瘤、實體瘤(如肺癌、肝癌)等疾病的臨床研究中廣泛應(yīng)用。

隨著細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)、配型技術(shù)的發(fā)展，NK細(xì)胞的異體回輸會更安全、更高效，未來可能成為免疫治療的“通用型武器”，讓更多患者無需等待自身細(xì)胞培養(yǎng)，就能快速獲得有效的免疫治療。